河南快赢481开奖视频
客服熱線:400-6388-991

抗衰老藥品市場潛力巨大,已有藥物進入臨床試驗

2019-12-08來源醫藥招商網
令秦皇漢武也很煩惱的事情在今天或者不久的將來或將實現,讓煉金術士著迷了幾千年但從未實現的夢想今天可能會實現。


抗衰老藥品


長壽是人類不懈的追求,目前,已有藥物進入臨床試驗,并有可能在未來幾年上市。資本市場也非常重視抗衰老藥物的研發,在這個領域已經投入了大量資金。主要制藥公司轉向抗衰老藥物,創業公司也迅速發展。例如,現有的管線藥物如Unity Biotechnology、resTORbio、CohBar等已經進入臨床試驗。美國生物技術公司resTORbio成立于2016年,專注于人類抗衰老藥物的研發。目前,兩種抗衰老mTORC1抑制劑正在臨床試驗中;Unity Biotechnology成立于2011年,有兩種藥物處于臨床第一階段;CohBar公司成立于2007年,已經有一種藥物處于臨床第一階段。

通過對短壽動物模型的研究,有2000多個基因會影響生物體的壽命。每種基因與它聯系的通路調節著生物體,從而影響生物體的壽命。例如,低水平的IGF信號可導致與生命相關的疾病,如癌癥、自身免疫性疾病、阿爾茨海默病等。基因對壽命的調節涉及廣泛,包括人類營養、藥物、日常化妝品可能影響基因的表達和調節。數百個調節衰老壽命的基因已經被鑒定出來,其中大部分涉及常見的信號傳導途徑,如胰島素信號傳導、自噬、氧化磷酸化和TOR信號傳導,所有這些都涉及壽命的調節。此外,延長壽命的途徑往往在進化上是保守的,破壞胰島素IGF1途徑可以延長酵母、蠕蟲、蒼蠅和小鼠的壽命,IGF1R突變也與人類壽命有關。因此,進化保守基因的信號通路是藥物發現的重要目標。

最顯著的例子是SIRT1(白藜蘆醇的靶標)和TOR(雷帕霉素的靶標)。TOR被抑制后,酵母和哺乳動物的壽命均延長。在那之后,人們做了臨床試驗,但是發生了意外。Novartis發現雷帕霉素可以提高老年志愿者的免疫功能,這將導致嚴重的副作用。因此,研究人員合成了它的類似物,并將它命名為“Rapalogs”。2017年,Novartis將這項工作轉移到resTORbio。其他生物公司也引入了TOR抑制劑,如Mount Tam Biotechnologies公司的rapalog TAM-01。然而,白藜蘆醇不如雷帕霉素幸運,2008年,葛蘭素史克公司(GSK)斥資7.2億美元收購了研究白藜蘆醇的公司Sirtris。然而,實驗結果令葛蘭素史克失望。白藜蘆醇不能延長小鼠的研究壽命。此后,研究逐漸結束。

談到衰老研究,我們必須提到端粒,染色質末端的一種蛋白質。在小鼠實驗中,它隨著細胞分裂和年齡的增長而縮短。端粒酶可以調節端粒的長度。端粒酶的過度表達可以使24%的小鼠比平均壽命更長,且不會導致癌癥。這也是活性端粒酶治療研究和開發的實驗基礎。

此外,Everon Biosciences發現,大多數表達p16Ink4a的細胞都是衰老相關巨噬細胞(SAMs),能夠有效去除體內衰老細胞。他們立即研究了SAMolytic因子,以改變人體的老化狀態。另一方面,Siwa Therapeutics公司專注于老化細胞標志物的研究,以識別和消除老化細胞。一些公司相信蛋白質穩態的觀點,Proteostasis Therapeutics公司專注于開發藥物來控制體內蛋白穩態,旨在治療遺傳性和退行性疾病。然而,他們開發的第一種候選藥物RT001在臨床試驗中失敗了。然而,Cohbar公司的線粒體MOTS-c肽類似物已經開始臨床一期試驗。

二甲雙胍是一種治療2型糖尿病的藥物,可減少肝糖原的產生并增加胰島素敏感性。近年來,臨床前數據表明,它能使線蟲壽命延長57%,小鼠壽命延長6%,大鼠壽命延長2%。其作用機制包括減少脫氧核糖核酸損傷、細胞衰老和線粒體氧化。盡管二甲雙胍不如其他化合物有效,但臨床數據表明,它至少是一種安全的藥物,二甲雙胍很可能被美國食品和藥物管理局批準用于抗衰老。

人類衰老后,免疫功能將不可避免地下降。resTORbio公司專注于mTOR信號通路的研究。如前所述,TOR抑制劑影響壽命,這是一種調節衰老和改善人類免疫反應的進化保守方法。公司專注于研發RTB101,一種口服mTORC1抑制劑,可單獨使用或與其他mTOR抑制劑聯合使用,有效提高老年人的免疫功能,降低老年人呼吸道感染等疾病的發病率。今年7月,臨床試驗IIb結果顯示,652名老年志愿者的呼吸道感染率下降了30%。

在19世紀晚期,Weismann認為細胞可能具有有限的分裂潛力。20世紀60年代,LeonardHayflick發現許多細胞在50次分裂后喪失了分裂能力。根據這一理論,選擇性殺死停止分裂的衰老細胞將延長生物體的壽命。Unity Biotechnology公司致力于開發選擇性消除老化細胞的療法,重點為骨關節炎、眼科和肺部感染提供局部治療。UBX0101是骨關節炎的治療藥物,目前正在進行第一階段臨床試驗。研究表明UBX0101通過阻斷MDM2和p53的抗凋亡相互作用誘導衰老細胞凋亡。UBX1967主要用于眼科疾病,包括糖尿病視網膜病變、青光眼和老年黃斑變性。

Cohbar專注于身體中與年齡相關的代謝紊亂。代表性藥物CB4211已經在一期臨床試驗中進行了測試。CB4211是一種新的MOTS-c類似物,是2012年發現的天然線粒體多肽。MOTS-c在代謝調節、促進代謝體內平衡以及減少肥胖和胰島素抵抗方面發揮重要作用。在臨床前研究中,CB4211在治療NASH(脂肪性肝炎)、提高甘油三酯水平方面顯示出顯著的治療潛力,并對NAFLD(非酒精性脂肪肝)和NASH相關的肝酶標記物和肥胖癥具有良好的效果。與市場上的減肥藥物相比,CB 4211具有更強的減肥效果。

雖然我們已經知道有2000多個基因調節壽命,400多個化合物延長模型生物的壽命,但人類不是線蟲或老鼠,對動物產生奇跡的藥物可能是人類的一堆“垃圾”。雖然我們有先進的藥理學實驗技術,但大多數藥物在人體內的重現性很差。衰老的觀察時間相對較長,臨床使用所需經費隨著時間的積累而增加。每一項都制約著抗衰老藥物的發展。幸運的是,新技術的出現減少了藥物研發成功的障礙,隨著第一類藥物臨床試驗的發展,將為以后的藥物研發提供寶貴的經驗。
(責任編輯:小編)
下一篇:

口罩的戴法大有講究,新型冠狀病毒肆意,口罩你帶好帶正確了嗎?

上一篇:

降血壓食療法介紹

免責聲明
本文僅代表作者個人觀點,本站未對其內容進行核實,請讀者僅做參考,如若文中涉及有違公德、觸犯法律的內容,一經發現,立即刪除,作者需自行承擔相應責任。涉及到版權或其他問題,請及時聯系我們
 
 
河南快赢481开奖视频 百宝彩贵州11选五基本走势图 宁夏十一选五宁夏十一选五 看牌神器 扎金花 14场胜负 股东来了 会赚钱吗 捕鸟达人游戏怎么打能赢 青海快三昨天开奖结果 海南麻将技巧十句口诀 七乐彩摇奖视频直播 九连线水果机游戏下载 26选5 今天快乐扑克开奖结果 湖南快乐十分购彩票 老时时彩 买大小单双稳赚买法 捕鱼达人手机版